¿Importa a qué hora del día recibe el tratamiento contra el cáncer?
Los trillones de células en el cuerpo humano corren al ritmo de un reloj que hace tictac constantemente. Este temporizador interno se conoce como ritmo circadiano, donde «ritmo circadiano» proviene del latín «circa diem», que significa «un día más o menos». La función de los tejidos corporales fluctúa durante un ciclo de aproximadamente 24 horas, y durante el día y la noche, estas fluctuaciones en la actividad afectan todo, desde los niveles de presión arterial y la producción de hormonas hasta la actividad de las células inmunitarias y el metabolismo energético.
Existe evidencia de que el cáncer también ajusta su actividad a los ritmos circadianos, nuestros relojes biológicos que afectan la forma en que el cuerpo se descompone y responde a los medicamentos. Estas observaciones plantean una pregunta importante: ¿Importa a qué hora del día recibe el tratamiento contra el cáncer? Por ejemplo, ¿hay un momento óptimo para administrar quimioterapia cuando es más seguro y efectivo?
La respuesta corta es sí, probablemente. Sin embargo, el campo de la «cronoterapia para el cáncer», cuyo objetivo es descubrir cómo sincronizar mejor el tratamiento del cáncer con los ritmos circadianos, aún se encuentra en sus primeras etapas.
«Honestamente, creo que tiene un gran potencial», Katja Lamia (se abre en una nueva pestaña), profesor asociado de medicina molecular en el Instituto de Investigación Scripps en California, sobre la cronoterapia del cáncer. «No creo que la gente realmente aprecie la gran diferencia que puede hacer, y el momento de ciertos medicamentos».
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Investigaciones anteriores del laboratorio de Lamia han demostrado que la rapidez con que el hígado procesa la metformina (se abre en una nueva pestaña), un medicamento para la diabetes tipo 2 ampliamente utilizado, sigue el ritmo circadiano en ratones.Un estudio diferente que involucró a ratones y células humanas muestra que el reloj biológico puede regular ampliamente la rapidez con la que el cuerpo descompone los medicamentos al ayudar a controlar qué genes están involucrados en el metabolismo de los medicamentos (se abre en una nueva pestaña) «Encendido» o «Apagado» en un momento dado. El equipo descubrió que esto afecta la rapidez con la que los ratones metabolizan la ketamina, lo que a su vez afecta el tiempo que los roedores pueden permanecer dormidos después de recibir el anestésico.
En el campo del cáncer, el laboratorio de Lamia está investigando actualmente (se abre en una nueva pestaña) Por qué las alteraciones del ritmo circadiano, como las que se observan en los trabajadores del turno de noche, están relacionadas con un mayor riesgo de cáncer en estudios observacionales. El equipo sospecha que este riesgo puede estar relacionado con el papel de los ritmos circadianos en la regulación de la velocidad a la que las células detectan y reparan el daño en el ADN.
Varias líneas de evidencia respaldan la idea de que las alteraciones del ritmo circadiano aumentan el riesgo de cáncer, pero aún no se han descubierto los mecanismos exactos que impulsan el vínculo, y pueden variar según el tipo de cáncer, según una revisión de marzo de 2023 en la revista Trends. (se abre en una nueva pestaña).
Además, otros estudios han demostrado que una vez que el cáncer está presente en el cuerpo, su capacidad para hacer metástasis o diseminarse parece fluctuar en un ciclo diario y puede estar regulada por los ritmos circadianos.Por ejemplo, es más probable que el cáncer de mama se propague durante la noche, mientras que el cáncer de próstata y el mieloma múltiple (un cáncer de glóbulos blancos) es más probable que se propaguen durante el día, según un comunicado (se abre en una nueva pestaña).
Desde la década de 1980, varios grupos de investigación han llevado a cabo estudios en humanos de terapias cronológicas contra el cáncer, con el objetivo de encontrar el punto óptimo en el que los pacientes experimenten la menor cantidad posible de efectos secundarios pero obtengan el mayor beneficio del tratamiento.
La inmunoterapia incita a las células inmunitarias a atacar las células cancerosas. (Fuente de la imagen: Shutterstock)
Varios estudios de quimioterapia programada en el cáncer colorrectal metastásico han tenido éxito, según una revisión de Trends in Cell Biology. Los pacientes que recibieron una infusión de un fármaco de quimioterapia durante el día y el otro por la noche tuvieron menos efectos secundarios y un tiempo de supervivencia ligeramente mayor en comparación con los pacientes con el régimen de dosificación estándar. Asimismo, se observaron efectos secundarios reducidos en pacientes con cáncer de ovario en un ensayo comparativo y en ensayos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (un cáncer de la sangre y la médula ósea) o glioblastoma (un tipo de cáncer cerebral) Mejora en el tiempo de supervivencia del cáncer ).
Vale la pena señalar que no todos los estudios sobre el momento oportuno de la quimioterapia han tenido resultados positivos. Por ejemplo, «algunos estudios en pacientes con cáncer colorrectal y de ovario no respaldan investigaciones anteriores», afirma la revisión.
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También hay ensayos cronometrados de inmunoterapias, que funcionan al reducir la capa de invisibilidad que usa el cáncer para esconderse del sistema inmunitario, al mismo tiempo que aceleran la respuesta inmunitaria del cuerpo.
En un estudio, los pacientes con melanoma recibieron inmunoterapia (se abre en una nueva pestaña) Administrar la infusión antes o después de las 4:30 p. m. «casi duplicó» el tiempo de supervivencia general en el grupo anterior en comparación con el último grupo.En otro ensayo en el que participaron pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (se abre en una nueva pestaña), los que recibieron inmunoterapia antes de las 12:45 p. m. «cuadruplicaron la mediana de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general» en comparación con los pacientes que recibieron el tratamiento más tarde ese mismo día. Los autores de la revisión señalan que estos resultados son particularmente interesantes porque la inmunoterapia permanece en el cuerpo durante algún tiempo, por lo que no se comprende completamente por qué el momento de la administración parece ser importante.
Lamia le dijo a WordsSideKick.com que, si bien estos ensayos insinúan la promesa de la cronoterapia para el cáncer, se necesita más investigación antes de que los médicos e investigadores del cáncer estén completamente convencidos del concepto. «No hemos llegado al punto en que los expertos en quimioterapia contra el cáncer crean plenamente», dijo. «Creo que eso requeriría un ensayo clínico a gran escala, que en realidad aún no se ha hecho».
«Si bien la idea de la cronoterapia genera mucho entusiasmo, sigue siendo cautelosa debido a su histórica tasa de éxito parcial”, escribieron los autores de la revisión. Para “realizar todo su potencial clínico”, los científicos lograron una mejor comprensión de cómo influyen los ritmos circadianos. se necesita la progresión del cáncer a nivel genético y celular. Por ejemplo, los investigadores deben comprender mejor cómo un reloj interno controla la proliferación y liberación de células tumorales impulsadas por metástasis en el torrente sanguíneo.
Lamia anotó que se necesita más investigación para comprender cómo el género de una persona afecta el momento óptimo del tratamiento contra el cáncer, ya que algunos estudios sugieren que el género de una persona puede ser un factor clave a considerar (se abre en una nueva pestaña)También está la cuestión más amplia de cómo las condiciones hospitalarias, que a menudo no son propicias para dormir, afectan los ritmos circadianos de los pacientes y los resultados del cáncer, añadió.
En resumen, «todavía estamos en los primeros días» de la cronoterapia del cáncer, dice Lamia. Los científicos aún tienen que descubrir todos los matices de cómo los efectos de los diferentes medicamentos contra el cáncer diseñados para atacar diferentes tipos de tumores pueden variar según la hora del día en que se administran a los pacientes.
«Creo que el impacto potencial de este campo es realmente grande», dijo Lamia a WordsSideKick.com. «Pero es muy complejo y tenemos que trabajar mucho para implementar el cambio».
